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高尿酸血癥的危害是潛在、持續(xù)性的，長期危害更大，必須引起臨床足夠的重視！
尿酸是人體內嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物，嘌呤核苷酸80%由人體細胞代謝產(chǎn)生，20%從食物中獲得。嘌呤經(jīng)肝臟氧化代謝變成尿酸，后者由腎臟和腸道排出。
正常情況下人體腎臟能夠排出尿酸，從而維持尿酸在血液中的正常濃度水平，而高尿酸血癥則常由嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致。
2020年1月，中華醫(yī)學會內分泌學分會正式發(fā)布了《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》定義高尿酸血癥的診斷標準為：無論男女，非同日2次測定空腹血清尿酸水平，當血清尿酸水平>420μmol/L（約7mg/dl）時即為高尿酸血癥（HUA）。
而為了普及HUA防治知識，讓大眾重視HUA的危害，記住“420”這個診斷臨界值，早在2017年，痛風專家鄒和建教授就提出了將每年的4月20日（420）定為“420全民關注痛風日”。尿酸的升高可能“禍害”全身，痛風、糖尿病、腎損害、心腦血管疾病都與血尿酸水平高有關。在420即將到來之時，筆者參考文獻，談一談HUA可能帶來的危害。
我們都知道HUA是痛風的罪魁禍首，其實HUA不只危害關節(jié)，當血尿酸超過飽和度時，尿酸鹽晶體會析出并沉積在身體各部位，如關節(jié)、血管壁、軟組織等；長期的高尿酸狀態(tài)還可能會帶來循環(huán)系統(tǒng)、內分泌代謝系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等諸多方面的不良影響。
危害一：傷關節(jié)及皮膚結締組織，導致痛風
HUA是痛風的罪魁禍首，痛風患病率隨著血尿酸水平的升高而升高，痛風包括痛風性關節(jié)炎及痛風石。研究報道，血清尿酸＜360μmol/L、360~479μmol/L和＞480μmol/L時，痛風的患病率分別為1.3%、3.2%和17.6%。一項隨訪2~10年的研究顯示，血尿酸＞360μmol/L時，87.5%的患者出現(xiàn)了膝關節(jié)液尿酸鹽結晶，而當血尿酸≤360μmol/L時，只有43.8%的患者出現(xiàn)結晶。
1、急性痛風性關節(jié)炎
急性痛風性關節(jié)炎好發(fā)于下肢單關節(jié)，典型發(fā)作起病急驟，數(shù)小時內癥狀發(fā)展至高峰，關節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅、腫、熱、痛，疼痛劇烈。
大關節(jié)受累時可有關節(jié)滲液，并可伴有頭痛、發(fā)熱、白細胞計數(shù)增高等全身癥狀。半數(shù)以上患者首發(fā)于足第一跖趾關節(jié)，而在整個病程中約90%的患者該關節(jié)被累及，其他跖趾、踝、膝、指、腕、肘關節(jié)亦為好發(fā)部位，而肩、髖、脊椎等關節(jié)則較少發(fā)病。
關節(jié)局部損傷（如外傷）、穿鞋過緊、走路過多、外科手術、飽餐、飲酒、脫水、過度疲勞、受冷、受潮和感染等都可能是誘發(fā)因素。自然病程常小于2周，治療及時者癥狀可于數(shù)小時內緩解。
2、慢性痛風性關節(jié)炎及痛風石
患者因未長期堅持控制HUA，更多關節(jié)受累，痛風發(fā)作變得頻繁，逐漸進展為慢性、雙側受累、多發(fā)性關節(jié)炎，最終出現(xiàn)關節(jié)畸形，并在關節(jié)附近、肌腱、腱鞘及皮膚結締組織（如耳廓）等處形成痛風結節(jié)或痛風石。
危害二：傷血管，促動脈硬化，
是高血壓、心腦血管疾病的獨立危險因素
1、動脈粥樣硬化：可溶性尿酸可直接損害血管內皮細胞，尿酸濃度越高對內皮影響越大。HUA患者尿酸鹽結晶可析出并沉積于血管壁，并通過誘發(fā)炎癥反應損害血管內皮。此外，HUA還會與高血壓、高血脂、高血糖等相互聯(lián)系，共同促進動脈粥樣硬化的形成。有研究發(fā)現(xiàn)降尿酸治療可延緩動脈粥樣硬化的進程。
2、HUA是高血壓的獨立危險因素：研究顯示，血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)病相對危險增加13%。高血壓、高尿酸與動脈粥樣硬化息息相關。
3、HUA是心衰的危險因素，與其發(fā)生、發(fā)展及預后均密切相關：心力衰竭患者中HUA的患病率高達55%-60%，患者的血尿酸水平越高，心力衰竭越嚴重；臨床研究證實，對于已經(jīng)確診冠心病的患者，血尿酸高于450μmol/L人群的死亡率是血尿酸低于300μmol/L人群的5倍。
4、HUA是卒中的獨立危險因素：HUA促進缺血性卒中發(fā)生，增加卒中風險。此外，對非卒中患者的長期隨訪發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平可作為急性缺血性卒中患者預后評估的一項指標，特別是女性患者，血尿酸水平的增高可能是無癥狀性腦梗死及預期卒中的重要血清學指標，通過對HUA進行長期管理，可有效降低血尿酸水平，減少缺血性卒中的發(fā)生及不良預后，這對女性HUA患者預防卒中發(fā)生可能具有更重要的意義。
危害三：傷腎臟，導致痛風性腎病、
腎結石等
1、痛風性腎?。?/span>長期HUA患者可出現(xiàn)腎臟損害，包括慢性尿酸鹽腎病、腎結石等。其中慢性尿酸鹽腎病也稱作痛風性腎病，可表現(xiàn)為尿濃縮功能下降（如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿）或腎小球濾過率下降，由于痛風患者常伴有高血壓、動脈硬化、腎結石、尿路感染等，因此痛風性腎病可能是綜合因素的結果。
2、腎結石：尿酸鹽沉積在腎臟可形成腎結石，結石成分主要為尿酸性結石和草酸鈣結石，酸性尿及尿酸濃度增加呈過飽和狀態(tài)為尿酸結石形成的兩個主要因素，另外肥胖、代謝綜合征、慢性腹瀉、糖尿病也是尿酸性結石形成的危險因素，部分HUA患者腎結石的癥狀甚至早于關節(jié)炎的發(fā)作，患者常常出現(xiàn)腰痛急性發(fā)作或血尿。
3、腎功能衰竭：大量尿酸結晶廣泛阻塞腎小管腔或尿路結石造成尿道梗阻，可能導致急性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病、腎功能衰竭。慢性梗阻可引起腎積水、腎實質性萎縮，不及時診治最終可發(fā)展為終末期腎病。研究顯示，血尿酸每升高60μmol/L，慢性腎臟疾病（CKD）風險增加70%，腎功能惡化風險增加14%。正常血尿酸水平患者CKD患病率為11%左右，而HUA合并CKD高達32.7%。
危害四：亂代謝，加重或引起糖尿病、
肥胖及高脂血癥
1、HUA是2型糖尿病的獨立危險因素：隨著尿酸水平的增高，發(fā)生糖尿病的風險也越高，研究顯示血尿酸水平每增加60μmol/L，相對新發(fā)糖尿病發(fā)病風險增加17%，HUA患者發(fā)生糖尿病的風險較血尿酸正常者增加95%。
2、加重肥胖和高脂血癥：HUA人群中合并高脂血癥、肥胖的比例在女性和男性中分別高達68%和71%；肥胖者血尿酸水平增加，且因肥胖類型不同而表現(xiàn)為不同的病態(tài)；很多患者在有效的降尿酸治療后，體重也得到了有效控制。同樣，降血脂治療也可協(xié)助降尿酸治療。
危害五：傷頭發(fā)，導致男性脫發(fā)加重
AGA可發(fā)生在20-30歲的男性中，嚴重程度隨年齡增加而增加，AGA往往會導致患者心理壓力增大，生活質量下降。
我國的科研人員對HUA與AGA二者的關系進行了評估。研究結果顯示，總體來看，AGA患者的尿酸水平明顯高于對照組（P<0.001），伴有AGA的男性罹患HUA的風險更高。說明我國男性HUA與AGA之間存在著顯著的相關性，尤其是在早發(fā)AGA患者中（＜30歲）。
結束語
HUA的危害是潛在、持續(xù)性的，長期危害更大，必須引起臨床足夠的重視，因此面對人類健康的“第四高”，我們臨床?？漆t(yī)生應該提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預。盡管如此，尿酸在人體內并不是一無是處，研究表明高嘌呤飲食可延緩輕度認知功能障礙患者轉變?yōu)榘柎暮Ｄ〉倪M程。血尿酸水平升高有助于減少阿爾茨海默病的發(fā)生，保護阿爾茨海默病患者的認知功能損傷。血尿酸水平過低增加輕度認知功能障礙患者認知功能下降的風險。另外血尿酸水平的升高也有助于減少帕金森病的發(fā)病率和延緩其進展。伴血尿酸水平高或痛風的男性患者發(fā)生帕金森病的風險相對較低，女性則無明顯相關性。