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七成頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者確診已是中晚期，這些問(wèn)題重視起來(lái)

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審核專(zhuān)家：郭曄，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)、CSCO頭頸腫瘤專(zhuān)家委員會(huì)主委、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任兼一期臨床中心主任

與肺癌、肝癌不同，提起“頭頸部癌”多數(shù)人會(huì)感到很陌生。頭頸部癌是一類(lèi)腫瘤的統(tǒng)稱(chēng)，一般除了眼、腦和食道之外，源于頭部的喉癌，甲狀腺癌，口腔癌，鼻咽癌，下咽癌……都屬于頭頸部癌癥。

而頭頸癌中，90%以上屬鱗狀細(xì)胞癌^①。同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院一期臨床試驗(yàn)中心主任，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸腫瘤專(zhuān)委會(huì)主委郭曄教授表示，大部分跟外界接通的器官，都有鱗狀上皮覆蓋，因此也就有可能產(chǎn)生癌變發(fā)展為鱗癌。

這些癌癥都屬于頭頸癌！

出現(xiàn)以下癥狀千萬(wàn)別忽視

2020年，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌全球發(fā)病率居惡性腫瘤第八位，死亡率居第十二位，發(fā)病人數(shù)約84萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2030年將上升至約100萬(wàn)^②。

根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)最新數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)新增頭頸癌患者達(dá)14.2萬(wàn)，發(fā)病率僅次于排第八位的甲狀腺癌且呈現(xiàn)穩(wěn)定上升趨勢(shì)，死亡人數(shù)近7.5萬(wàn)。

頭頸部鱗癌種類(lèi)眾多，提高預(yù)防意識(shí)尤為重要，這些癌癥都屬于頭頸癌，出現(xiàn)以下癥狀都要引起警惕：

鼻咽癌：男性多見(jiàn)，40~60歲為高發(fā)年齡。常見(jiàn)臨床癥狀包括鼻塞、鼻涕中帶血、分泌性中耳炎導(dǎo)致的耳悶堵感和聽(tīng)力下降、復(fù)視、頭痛等。

喉癌：50~70歲為高發(fā)年齡，同樣是男性多于女性。聲音嘶啞，咽異物感，咽喉痛，吞咽不適，這些都是咽喉炎最常見(jiàn)的癥狀之一，出現(xiàn)這些癥狀，千萬(wàn)不要單純認(rèn)為是“上火”，要及時(shí)就醫(yī)。

口腔癌：一般表現(xiàn)為口腔內(nèi)腫塊、結(jié)節(jié)、反復(fù)出血、長(zhǎng)期不愈的潰瘍，口腔麻木、灼熱或干燥感，嚴(yán)重時(shí)可有說(shuō)話(huà)或吞咽困難。

下咽癌：表現(xiàn)為喉咽部有異物感，吞咽疼痛，頸部可觸及腫塊，聲音嘶啞，咳嗽等。同時(shí)下咽癌早期由于缺乏特異的臨床表現(xiàn)，易被誤診為咽炎或咽喉神經(jīng)官能癥，不可忽視。

甲狀腺癌：甲狀腺癌一開(kāi)始多數(shù)人沒(méi)有癥狀。個(gè)別人僅僅是頸前感覺(jué)不適，或者頸前壓迫感。通常在體檢時(shí)通過(guò)甲狀腺觸診和頸部超聲檢查而發(fā)現(xiàn)甲狀腺小腫塊。

七成頭頸癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期

頭頸部鱗癌是一種具有高度免疫缺陷的腫瘤，七成以上患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期階段^③。

早期頭頸部鱗癌通過(guò)手術(shù)、放療可以取得良好的療效。但因疾病早期癥狀不明顯，且大眾對(duì)于頭頸癌缺乏認(rèn)知，難以引起重視，致使大多數(shù)患者在確診時(shí)已是局部晚期，甚至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有三分之二的患者面臨疾病進(jìn)展，5年生存率低于50%^④。

另外復(fù)發(fā)也是這類(lèi)患者的一大困境。局部晚期頭頸部鱗癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療后，局部復(fù)發(fā)率約為50%-60%^④，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率約為4%-26%^④，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療手段十分有限，致使患者總生存時(shí)間往往不足一年。

此外，較高比例的患者經(jīng)常出現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的癥狀，包括疼痛，出血，呼吸道和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，這嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和后續(xù)治療的選擇。

別放棄，頭頸癌治療取得新突破

近年來(lái)，以PD-1/PD-L1為代表的免疫治療給了患者更多的選擇，但是在頭頸癌的治療上，效果卻并不盡如人意。

根據(jù)最近的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者對(duì)PD-1抑制劑的總體反應(yīng)率（ORR）低于20%^④,⑤。相比較其他種晚期腫瘤使用PD-1抑制劑后表現(xiàn)出的高總體反應(yīng)率而言，只有少數(shù)頭頸部鱗癌患者可以從PD-1/PD-L1阻斷療法中獲益。

值得高興的是，目前，一款靶向藥泛PI3K抑制劑——Buparlisib，針對(duì)所有的I類(lèi)PI3K亞型，在血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性。該藥物可顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)，并在接受PD-1藥物無(wú)應(yīng)答的腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出一定的效果。Buparlisib在用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的全球二期臨床試驗(yàn)中，患者的中位生存期高達(dá)10.4個(gè)月，在美國(guó)，獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）授予的快速審批通道資格。

不僅如此，Buparlisib聯(lián)合紫杉醇用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌已進(jìn)入臨床三期階段，2021年4月15日，首例患者已于上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院入組。

郭曄教授表示：“頭頸部鱗狀細(xì)胞癌近幾年取得了很大的突破，但對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的患者來(lái)說(shuō)仍存在未被滿(mǎn)足的需求。該研究有望改變頭頸部鱗狀細(xì)胞癌二線(xiàn)治療格局，為中國(guó)及全球患者提供全新的治療選擇?！?/section>

參考資料：

①.Ran, X. Yang, K. Inhibitors of the PD-1/PD-L1 axis for the treatment of head and neck cancer: current status and future perspectives, Dovepress, 2017 Jul 3.

②.Sung, H. Ferlay, J. Siegel, R. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, 2021 Feb 4.

③.柴玥, 董梅. 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的內(nèi)科治療[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2019, V46(002):94.

④. Lin, W. Chen, M. Hong, L. Crosstalk between PD-1/PD-L1 Blockade and Its Combinatorial Therapies in Tumor Immune Microenvironment: A Focus on HNSCC, Frontiers in Oncology, 2018 Nov 21.

4Denaro N, Merlano MC, Russi EG. Follow-up in head and neck cancer: Do more does it mean do better? A systematic review and our proposal based on our experience [ J ]. Clin Exp Otorhinolaryngol, 2016, 9(4) :287-297.

⑤.Wiegand S, Zimmermann A, Wilhelm T, et al. Survival after distant metastasis in head and neck cancer [J]. Anticancer Res, 2015, 35(10) :5499-5502.

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